CD123-НАПРАВЛЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ: КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И АЛГОРИТМ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ
- Информация о материале
- Категория: 2026 год
«Инфекция, иммунитет и фармакология» · № 5/2026 · с. 59–71
Каюмов Абдурахман Абдумавланович, Абдурахманова Нилуфар Рустамовна
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр гематологии
Аннотация
Цель. Систематизировать современные клинические данные по CD123-направленным антителам, токсин-содержащим конструкциям, конъюгатам, T-cell engagers и CAR-T при ОМЛ; определить механизмы резистентности и предложить стандартизированный алгоритм отбора пациентов. Материал и методы. Выполнен целевой нарративный обзор публикаций PubMed/PMC, рекомендаций ELN, материалов FDA и первичных клинических исследований преимущественно за 2019–2026 гг. Поиск завершен 13 августа 2026 г. Приоритет отдавали исследованиям I–III фаз с численно представленными ответами и безопасности; более ранние работы включали для описания биологии и стандартизации CD123. Метаанализ не проводился из-за различий популяций, линий терапии и конечных точек. Результаты. В исследованиях ранних фаз общий ответ составил 21% (6/29) для pivekimab sunirine, 30% (9/30) для flotetuzumab у пациентов с первичной рефрактерностью/ранним рецидивом, 9,0% для vibecotamab и 25% (3/12) для аутологичных CD123 CAR-T. В комбинации tagraxofusp с азацитидином и венетоклаксом ответ зарегистрирован у 69% (18/26) пациентов с ОМЛ. Однако рандомизированное исследование talacotuzumab + decitabine не улучшило частоту полной ремиссии (15% против 11%; p=0,44) или общую выживаемость (5,36 против 7,26 месяца; p=0,78). Основные ограничения – гетерогенность экспрессии CD123, антигенный дрейф, истощение T-клеток, цитокин-опосредованная резистентность и on-target/off-tumor миелотоксичность. Заключение. CD123 остается перспективной, но не самодостаточной мишенью при ОМЛ. Наиболее обоснованная стратегия – количественная стандартизация экспрессии, сочетание CD123 с молекулярной стратификацией и изучение комбинированных/ двухмишенных платформ в клинических исследованиях. Вне исследования CD123-позитивность не является основанием для назначения экспериментальной терапии при ОМЛ.
Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз; CD123; IL3RA; таргетная терапия; антитело-конъюгат; биспецифические антитела; CAR-T; резистентность.